"Aún quedan muchas preguntas por responder"

Tres puntos clave de la entrevista:

Las empresas biofarmacéuticas Moderna y Merck causaron revuelo en los mercados bursátiles a finales de agosto con los resultados preliminares positivos de un estudio de fase III con una vacuna personalizada contra el cáncer basada en ARNm (véase el recuadro siguiente). La cuestión clave a la que respondía el estudio era si la denominada vacuna INT es capaz de reducir el riesgo de que un cáncer de piel agresivo recidive o se propague mediante metástasis. Solo la cotización de Moderna llegó a subir temporalmente hasta un 150 por ciento tras los resultados del estudio. ¿Esta reacción tan intensa sorprendió también a profesionales de la inversión como ustedes?

Chi Tran-Brändli: En primer lugar, dejemos algo claro: no se trata de una vacuna clásica, porque es una terapia que se administra después y no antes de tener cáncer. Sin embargo, es una vacuna en el sentido de que se entrena al sistema inmunitario para que localice y destruya una entidad extraña/anómala dañina en el organismo, frenando así su propagación. En este caso se trata de un tipo especialmente agresivo de cáncer de piel llamado melanoma, que ha sido extirpado quirúrgicamente. Como los neoantígenos presentes en el cáncer de cada persona son diferentes de una persona a otra, la vacuna tiene que ser personalizada: entrena al sistema inmunitario para dirigirse a las células cancerosas del propio paciente y es poco probable que resulte eficaz para tratar a otra persona.

Y, aun así, los inversores celebraron con entusiasmo los resultados del estudio.

Chi Tran-Brändli: A nuestro juicio, además de la innovación médica realmente transformadora, la narrativa en torno a la "vacuna contra el cáncer" y probablemente también factores técnicos de mercado influyeron en la evolución de la cotización. Sin embargo, el hecho de que el aumento combinado de la capitalización bursátil de Moderna y Merck superara los 86.000 millones de USD el día posterior al anuncio sí que nos sorprendió.

¿Por qué en particular?

Clément Maclou: La fuerte subida de las cotizaciones se produjo aunque parámetros clave como el beneficio en términos de supervivencia y el marco económico –costes y precios de la terapia– aún no estaban claros. Dicho esto, el mercado debe de haber supuesto que los datos de fase III confirmarían los datos de eficacia a cinco años, extremadamente prometedores, procedentes de un estudio de fase II similar pero mucho más pequeño, que se publicaron anteriormente, en enero de 2026. Esos datos indicaban que la vacuna INT combinada con Keytruda podía reducir, cinco años después del tratamiento, el riesgo de recidiva del melanoma o de muerte en un 49% y el riesgo de metástasis a distancia en un 59%. Esta vez, los resultados proceden de un estudio con más de 1.100 pacientes, lo que los hace muy robustos. No obstante, el aumento de capitalización bursátil solo tiene sentido si podemos esperar que este nivel de eficacia sea confirmado por el conjunto completo de datos del estudio de fase III.

¿Seguimos a la espera de este conjunto de datos?

Clément Maclou: Los datos se presentarán en un congreso médico en noviembre. Para justificar la capitalización bursátil adicional, esta eficacia tan marcada también debería observarse en otros tipos de cáncer frecuentes, como los de pulmón, mama, próstata e intestino.

Volviendo a los pronunciados movimientos en la cotización: ¿la estrategia sostenible que gestionan, centrada en la longevidad saludable, se ha beneficiado de ello?

Chi Tran-Brändli: Merck es una de las mayores posiciones de nuestra cartera, que pudo beneficiarse en cierta medida de la subida de la cotización. Sin embargo, nuestra estrategia está deliberadamente muy diversificada entre ganadores estructurales a largo plazo del tema Healthy Longevity. Además, no apostamos por el resultado de eventos binarios que pudieran dar lugar a una volatilidad bursátil extraordinariamente elevada. En cuanto a nuevos tratamientos innovadores, solo invertimos una vez que un tratamiento ha sido significativamente desriesgado desde el punto de vista clínico y, por lo general, también regulatorio. Todas nuestras posiciones se encuentran ya en fase comercial. Por lo general ya son rentables o cuentan con una visibilidad clara de alcanzar beneficios positivos en un plazo de uno a dos años.

La nueva vacuna INT está todavía lejos de ese punto y, sin embargo, pese a ello, el CEO de Moderna, Stéphane Bancel, dijo al personal, con ocasión de los resultados intermedios, que contarían este día a sus nietos. ¿Cómo evalúan la importancia de los resultados del estudio?

Chi Tran-Brändli: Por primera vez, un amplio estudio de fase III ha demostrado que una terapia tumoral personalizada basada en ARNm en combinación con un inhibidor de punto de control inmunitario (en este caso Keytruda) puede reducir el riesgo de recaída y de metástasis a distancia de forma significativamente mayor que la anterior terapia estándar por sí sola. Se trata de un hito en la inmunooncología y en el ulterior desarrollo de la plataforma de ARNm, así como de una prueba de concepto importante para la plataforma en otros tipos de tumores. No obstante, la terapia es compleja, costosa y probablemente se limite a tumores con alta actividad inmunitaria y con un determinado tipo de neoantígenos. Nuestra conclusión: todavía no es el destino final, pero sí un paso importante en ese camino.

Han planteado las cuestiones aún abiertas. ¿Qué sabemos hasta ahora sobre la seguridad de este enfoque?

Clément Maclou: El perfil de seguridad de este tratamiento contra el cáncer nos parece relativamente benigno. En los estudios realizados hasta la fecha no han aparecido nuevas señales de seguridad graves: los efectos secundarios estuvieron en línea con la toxicidad conocida de los inhibidores de punto de control inmunitario, más las reacciones vacunales, por ejemplo fiebre, fatiga y reacciones locales. Los pacientes reciben una terapia de ARNm además de Keytruda; esto supone una activación inmunológica adicional. Hasta ahora, la impresión global es aceptable, especialmente en el contexto de un tumor potencialmente mortal con un alto riesgo de recidiva. Sin embargo, la seguridad a largo plazo no está clara. La terapia modula el sistema inmunitario de forma muy específica, pero también potente: sencillamente aún no sabemos cómo puede afectar a la inmunidad o a los órganos tras muchos años. Desde una perspectiva de inversión, estas incertidumbres deben tenerse sin duda en cuenta.

¿Y qué se puede decir sobre la viabilidad económica de la terapia? Al fin y al cabo, existe la esperanza de que la terapia celular de Merck y Moderna pueda estar disponible a lo largo del próximo año.

Chi Tran-Brändli: Como ya hemos mencionado, el coste de los bienes de esta terapia es muy elevado debido a la complejidad, la escalabilidad limitada y la logística necesaria para su producción y administración. Según nuestras estimaciones, el precio tendría que situarse al menos en 500.000 USD para que Moderna pueda alcanzar un margen en línea con los estándares del sector, partiendo de un coste de producción estimado en unos 100.000 USD. Esto se sumaría a un mínimo de 150.000 USD para el fármaco Keytruda hasta que pierda su protección de patente en 2028. En cuanto al precio y al reembolso: en Estados Unidos las empresas podrían argumentar que para la mayoría de las personas se trata de un tratamiento único. Esto podría contar con la aprobación de los pagadores estadounidenses. En Europa, sin embargo, es probable que las autoridades sean considerablemente más sensibles al precio. Calcular un precio "justo" entre beneficio clínico, costes e impacto presupuestario será una tarea exigente desde el punto de vista político y regulatorio. Por ello, probablemente todavía estemos bastante lejos de un uso económico amplio en la práctica cotidiana.

Además de Moderna y Merck, un puñado de otras empresas del sector salud están trabajando en terapias celulares para el tratamiento del cáncer, entre ellas el peso pesado suizo del SMI Roche en colaboración con la empresa alemana BioNTech. Desde el punto de vista de la inversión, ¿tiene sentido tomar posiciones en varias de estas compañías para beneficiarse lo máximo posible de la terapia celular como nuevo motor?

Clément Maclou: Nuestro enfoque del ARNm sigue siendo claramente selectivo y no "all-in". Además de Moderna-Merck, BioNTech-Roche, Gritstone, Nouscom, Achilles-Arcturus y otras empresas están trabajando en conceptos similares o relacionados. Algunos proyectos ya han sufrido reveses, otros se encuentran aún en fases iniciales. En este segmento preferimos grandes compañías de Salud diversificadas, con balances y pipelines sólidos, así como proveedores a lo largo de toda la cadena de valor de oncología/ARNm, por ejemplo en diagnóstico y tecnología de secuenciación. De este modo podemos aprovechar tendencias estructurales como los medicamentos innovadores diseñados para promover la Healthy Longevity o la medicina personalizada, sin hacer que la cartera dependa en exceso de un número reducido de apuestas con resultados binarios.

Incluso en caso de aplicación exitosa, la terapia celular basada en ARNm no protege frente al desarrollo de un cáncer y, solo en Europa, esta enfermedad es responsable del 24% de las defunciones según Eurostat. ¿Significa esto que el cáncer sigue siendo el principal obstáculo para la visión de una longevidad saludable?

Clément Maclou: El cáncer es y seguirá siendo uno de los principales obstáculos, pero no el único. En la UE, las tres principales causas de muerte son las enfermedades del sistema circulatorio (32%), el cáncer (24%) y las enfermedades respiratorias (excluido el COVID-19). Las dos primeras están vinculadas principalmente al envejecimiento, pero podrían verse influidas por el estilo de vida y los factores medioambientales, que son las principales causas de las enfermedades respiratorias. Para lograr una verdadera longevidad saludable se necesitan avances en todos estos ámbitos, y precisamente por ello nuestra estrategia está ampliamente diversificada en cuanto a temas y no se centra únicamente en la oncología. El cáncer es, por tanto, una parte central de la respuesta, pero no toda la historia.

Dentro de su estrategia destacan la importancia creciente de la prevención con el fin de mantener a las personas con buena salud hasta edades avanzadas. Pero ¿la prevención es también un ámbito que se presta a la inversión?

Chi Tran-Brändli: Sí, y en nuestra opinión la prevención está adquiriendo una importancia cada vez mayor como subárea del tema de inversión de la longevidad saludable. Cuanto antes se pueda detectar una enfermedad, menos costoso será el tratamiento y más positivo el resultado. Los campos de prevención invertibles incluyen, entre otras cosas, oportunidades de inversión dentro del sector de la prevención, por ejemplo en cribado y diagnóstico. Aquí pensamos en técnicas de imagen, diagnóstico de laboratorio y pruebas genéticas. Otra área interesante es la denominada "metabolic health": empresas que ofrecen medicamentos y tecnologías para el tratamiento de la obesidad, la diabetes y los factores de riesgo cardiometabólicos. A esto se suman la salud digital y el seguimiento mediante wearables, la telemedicina y la detección precoz basada en datos. Sin olvidar también las vacunas en el sentido tradicional, como las que se administran contra el cáncer de cuello de útero o el herpes zóster.

Desde una perspectiva de sostenibilidad, una preocupación importante es también reducir la explosión de los costes sanitarios, especialmente en los países occidentales. ¿Son útiles en este sentido enfoques terapéuticos innovadores pero presumiblemente costosos, como la terapia celular en el cáncer?

Clément Maclou: Las nuevas terapias como las terapias personalizadas contra el cáncer basadas en ARNm pueden ser caras al principio y ejercer presión sobre los presupuestos. Pero la eficiencia no se deriva únicamente del precio por medicamento, sino del conjunto: ¿una terapia evita recidivas costosas, estancias en cuidados intensivos, comorbilidades y discapacidades de larga duración? ¿Permite que los pacientes sigan siendo productivos e independientes durante más tiempo? Sobre la base de nuestro enfoque de sostenibilidad basado en reglas, preferimos empresas y soluciones que aportan un valor añadido médico relevante y, al mismo tiempo, refuerzan la prevención y hacen que los procesos sean más eficientes. Las terapias contra el cáncer basadas en ARNm tendrán primero que demostrar su valía en este sentido. En nuestra opinión, su lugar en el sistema dependerá de si el beneficio médico justifica el elevado esfuerzo y los costes.

Tema de inversión «Healthy Longevity»: Perspectivas